핵심 권장사항
검사
| 선별검사 (혈청학적 검사) |
|---|
| 트레포네마 검사 (EIA, CIA, TP-PA, TP-LA, TP-HA 또는 FTA-ABS)와 비트레포네마 검사 (RPR 또는 VDRL)를 동시에 시행한다. |
| 아주 초기의 감염일 경우 ‘window period’에 의한 위음성 가능성이 있으므로, 이 경우가 의심된다면 2-4주 후 재검사를 시행한다. |
| 매독이 의심되지만 트레포네마 검사 음성인 경우에는 1차 선별검사와 다른 트레포네마 검사 방법으로 재검사를 시행한다. (예, TP-PA –> FTA-ABS) |
| 치료 후 반응 검사 (비트레포네마 검사 역가) |
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| 매독 치료에 대한 반응은 RPR 또는 VDRL의 역가 감소로 나타나기 때문에, 추적검사로 RPR 또는 VDRL 역가검사를 시행한다. |
| 매독 치료를 시작할 경우에는 치료 전 반드시 RPR 또는 역가검사를 시행하여 기준 역가를 결정하고, 추적검사는 동일한 검사방법으로 시행한다. (RPR은 RPR로, VDRL은 VDRL로 추적검사한다.) |
| 성공적인 치료의 기준은 RPR 또는 VDRL이 음성으로 전환되거나 치료 후 6개월째 역가가 4배 이상 감소하는 경우이다. |
치료
| 성인/청소년/임신부/HIV 감염자의 1기/2기/조기 잠복매독 |
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| 권장 요법 |
| benzathine penicillin G 2.4 million units IM in a single dose |
| 성인/청소년/임신부/HIV 감염자의 후기 잠복매독 |
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| 권장 요법 |
| benzathine penicillin G 7.2 million units total, administered as 3 doses of 2.4 million units IM each at 1-week intervals |
| 신경매독 |
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| 권장 요법 |
| aqueous crystalline penicillin G 18–24 million units per day, administered as 3–4 million units by IV every 4 hours or continuous infusion, for 10–14 days |
| 대체 요법 |
| procaine penicillin G 2.4 million units IM 1x/day PLUS probenecid 500 mg orally 4x/day, both for 10–14 days |
추적 관찰
| 비트레포네마 검사 (RPR 또는 VDRL) 역가 모니터링 시기 |
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| • 1기, 2기, 조기 잠복매독: 치료 후 1개월, 3개월, 6개월, 12개월 • 후기 잠복, 3기 매독: 치료 후 6개월, 12개월, 24개월 • 신경매독: 치료 후 6개월, 12개월, 24개월 • HIV 양성환자: 치료 후 1개월, 3개월, 6개월, 24개월 그리고 이후 매년 시행 • 매독 혈청검사에서 양성을 보인 산모에서 태어난 신생아: 출산 후 3개월, 6개월 • 선천매독: 출산 후 0개월, 3개월, 6개월, 12개월, 18개월 |
| 성공적인 치료로 간주되는 역가 변화 |
| • 1기 매독 – 6개월: 역가 4배 감소 (예; 1:32에서 1:8로 감소) – 12개월: 역가 8배 감소 – 24개월: 역가 16배 감소 • 2기 매독 – 6개월: 역가 8배 감소 – 12개월: 역가 16배 감소 • 3기 매독 – 12개월: 역가 4배 감소 |
| 매독 혈청검사 추적관찰 시 주의할 사항 |
| • 권고사항에 따라 충분한 시간을 가지고 추적 관찰한다. • 많은 경우에서 완치판정을 위한 역가 감소에 1-2년이 걸린다는 것을 염두에 둔다. • 후기 매독에서 처럼 매독에 감염된지 오래될수록 역가 감소에 더 오랜 시간이 걸린다. • 치료 실패가 의심되는 경우에는 신경매독을 배제하기 위한 뇌척수액검사를 반드시 고려한다. • ‘Serofast state’와 치료 실패와의 감별은 중요하며, 감별이 어려운 경우 benzathine penicillin G 240만 IU 근육주사 1주일 간격 3회 요법으로 치료한다. 이 경우는 신경매독을 배제하기 위한 뇌척수액검사도 고려 한다. • 후기 잠복매독의 경우 치료 전 기준 역가가 1:2 또는 1:4 정도로 낮은 경우가 많으며, 완치의 기준인 4배 이상의 역가 감소도 오랜 시간이 걸린다. 또한 완치판정 기준시점인 24개월에도 4배 이상의 감소없이 1:1 또는 1:2로 머무르는 경우가 많다. 이 경우에 대한 적절한 조치는 아직 확립되어있지 않기 때문에 전문가와 상담하여 지속적인 추적관찰을 하거나 benzathine penicillin G 240만 IU 근육주사 1주일 간격 3회 요법으로 재치료한다. |
| 매독 치료 후 금욕 |
| • 1기 또는 2기 매독의 경우 적절한 치료 (특히 benzathine penicillin G로 치료한 경우) 후에는 수일내에 전염력이 없어진다. 권장되는 금욕기간은 치료 완료 후 병변이 완전히 아물때까지 또는 1개월 정도까지이다. • 후기 잠복매독의 경우 원래 성접촉에 의한 전염력이 없으므로, 진단이 확실하다면 특별히 금욕기간은 필요하지 않다. |
서론
매독은 주로 성행위를 통하거나 임신을 통해 수직으로 Treponema pallidum의 전염에 의해 발생하는 전신 감염이다. 최근 몇 년간 미국에서 선천성 매독을 포함한 매독 감염이 상당히 증가했다. 치료가 제대로 되지 않을 경우, 매독에 감염된 환자들은 만성적으로 여러 임상 증상들이 나타날 수 있다. 특징적으로 매독은 단계별 (1기, 2기, 잠복기, 및 3기)로 진행이 되며, 잠복기에는 질병의 활성이 중단되지만 신경학적인 증상은 어느 단계에서든 발생할 수 있다 (그림 1).12 이러한 만성 질환은 질병의 이환율 심각하게 높일 수 있고, 우리 몸의 거의 모든 장기에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있고 드물게는 사망에 이르게 할 수 있다. 또한 치료되지 않은 산모 매독은 태아의 사망과 신생아의 치명적인 선천성 감염을 초래할 수 있다.
역학 (미국)
2020년 미국 매독 감시 데이터
매독 감시 보고에는 매독의 여러 단계에 대한 자료가 포함되어 있지만, 1기 및 2기 매독의 수치는 가장 명확히 새로운 감염의 발생을 의미한다. 미국에서의 매독 발생률은 지난 80년간 지속적으로 변동이 있어왔다(그림).3 2000년 이후 미국의 매독 보고 건수는 급격하게 증가하여 2020년 133,945건 (모든 단계)으로 정점을 찍었다(그림).3 2020년에는 총 41,655명의 1기와 2기 매독 환자가 보고되었는데, 이는 2015년에 비해 75% 증가한 수치이며 1992년 이후 가장 높은 보고 건수였다.3 최근 몇 년간 보고된 여성의 매독 사례는 선천성 매독의 급격한 증가와 함께 증가하고 있다.3 다음은 2020년 미국에서 보고된 매독의 몇 가지 주요 역학적 특징을 요약한 것이다.3
- 성별: 남성의 1기 및 2기 매독 발병률 (20.8건/10만명)은 여성 (4.7 건/10만명)보다 약 4배 높았다. 남녀 모두 2015년부터 2020년까지 1기 및 2기 매독 비율이 크게 증가했으며, 여성은 235%, 남성은 53% 증가했다(그림).
- 섹스 파트너: 보고된 1기 및 2기 매독의 38%는 남성과 성관계를 가진 남성 (MSM)이었고, 보고된 사례의 5%는 남성과 여성 모두와 성관계를 가진 남성이었다(그림).
- 연령: 남성과 여성 모두에서 1기 및 2기 매독 25~29세에서 가장 높은 발생률을 보였다. 남성의 경우, 두 번째로 발생률이 높은 연령대는 30~44세였다. 여성의 경우, 두 번째로 높은 비율을 가진 연령대는 20~24세였다(그림).
- 인종/민족: 1기 및 2기 매독 발생률은 흑인 (34건/10만명)이 가장 높았고, 미국 인디언/알래스카 원주민이 그 다음으로 높았다(그림). 매독 유병률의 인종적 차이는 성행위 방법의 차이보다는 성 건강 관리에 대한 다른 접근 방식과 인종 별 성적 네트워크 (sexual network)의 특성에 의해 영향을 받을 가능성이 높다.
- 지역 및 주: 1기 및 2기 매독이 보고된 비율은 서부 (16.7명/10만명)가 가장 높았고, 남부 (13.2명/10만명)가 그 뒤를 이었다. 보고된 1기 및 2기 매독 환자의 비율이 가장 높은 5개 주는 네바다와 미시시피 (각각 24.9명), 알래스카, 오클라호마, 뉴멕시코였다. 콜롬비아 특별구에서는 비율이 특히 높았다(그림).
- 선천성 매독: 선천성 매독의 발생은 최근 몇 년 동안 지속적으로 증가하고 있다. 2012년부터 2020년까지 8년 동안 연간 보고 수는 334건에서 2,148건으로 543% 증가했다(그림). 최근의 선천성 매독 발생률 증가는 여성의 1기 및 2기 매독의 증가와 매우 유사하다.
- HIV 동시 감염: 1기 및 2기 매독의 경우 MSM에서는 46%, 여성과만 성관계를 가진 남성에서는 8%에서 HIV 동시 감염이 있었다. 1기 및 2기 매독 진단을 받은 여성의 경우, 6%가 HIV가 동시 감염된 것으로 확인되었다. 아직 HIV에 감염되지 않은 MSM에서 1기 또는 2기 매독이 진단된다면, 이후 HIV에 감염될 위험이 상당히 증가할 수 있다.4
진단과 관련된 요인
MSM과 HIV 감염자의 경우 매독 감염의 비율이 높다.35 매독 감염 위험성과 관련된 그 외 요인으로는 29세 미만, 수감 이력, 메스암페타민 사용, 주사 마약 사용, 성매매 등이 있다.567 MSM이 메스암페타민을 사용한다면 매독에 감염될 위험이 상당히 증가하는 것으로 나타났다.7
영향력
치료되지 않은 매독은 이환율을 심각하게 높일 수 있으며, 드물게 사망에 이르게 할 수도 있다. 미국에서 2018년에 발표된 매독 감염의 추정 평생비용 (lifetime cost)은 1억 7,370만 달러였다.8 이 추정치는 매독 감염 당 약 1,190달러의 평생비용이 드는 것으로 본다. 매독에 대한 전체 평생 의료비는 2018년 미국의 모든 성병에 대한 평생비용인 159억 달러 중 약 1%를 차지했다.8
역학(대한민국)
국내에서 매독은 2001년부터 표본감시체계 (제3군의 성병)를 운영하였으나 ‘감염병의 예방 및 관리에 관한 법률’의 시행에 따라 전수감시로 변경되었다. 2011년에는 965명, 2014년에는 1,015명, 2019년에 1,753명이 신고되었다.

이후 ‘감염병의 예방 및 관리에 관한 법률’의 개정으로 매독은 기존 전수감시 대상인 3군 감염병에서 표본감시 대상인 4급 감염병으로 재분류되었다. 2019년 매독 전수감시 결과 때는 1,753명의 환자 발생이 보고되었으며 이 중 남성은 1,276명 (72.9%), 여성은 474명 (27.1%)이었다. 연령별로는 20~40대가 1,281명 (73.2%)으로 많았으며, 60세 이상 신고는 192명 (11.0%)이었다. 병기별로 구분하면, 1기 매독은 1,176명, 2기 매독은 554명, 선천성 매독은 23명 보고되었다. 2020년 표본감시 전환 후 매독은 총 330건 보고되었으며, 이 중 남성은 228건 (69.1%), 여성은 102건 (30.9%)이었다. 연령별로는 20~40대가 251건 (76.1%)으로 많았으며, 60세 이상 발생은 30건 (9.1%)이 보고되었다. 병기별로는 1기 매독 191건, 2기 매독 136건, 선천성 매독 3건이 보고되었다.

미생물학, 병리학적 특성 및 전파경로
균의 특성 및 분류
Treponema pallidum의 어원은 그리스어로 trepo (“to turn”), nema (“thread”) 그리고 라틴어로 pallida (“pale”)에서 유래했다.9 Treponema pallidum은 spirochete class에 속하며, 일반적인 광 현미경으로는 볼 수 없는 코르크나사 모양의 운동성, 미호기성 세균이다 (그림 10). 최근까지 T. palidum의 분리를 위해서는 살아있는 토끼를 필요로 했지만, 새로운 방법들이 개발되어 T. palidum의 장기적인 체외 배양 및 번식을 성공시켰다.101112이 spirochete 균은 두께가 얇으며 (직경 0.1~0.18 μm), 길이는 6~20 μm이다 (그림 11).13 T. palidum은 그람음성균으로 알려져 있지만, 그람음성균의 특징인 lipopolysaccharide (LPS)가 없다.14
전파경로
T. palidum의 주요 전파 경로는 성관계 (1기와 2기 매독)과 혈행성 (자궁 안에서 태반을 통해)이다.15 성관계를 하는 동안 T. palidum은 피부와 점막을 통해 체내로 들어간다.14 T. palidum에 감염된 사람은 병변이나 발진이 있을 때, 또는 1기 및 2기 매독 감염 동안 성관계 상대에게 전염을 시킨다.1416T. palidum의 성적 전파는 보통 생식기 점막의 접촉을 통해 발생하지만, 구강, 항문직장 부위, 피부 병변을 포함한 다른 신체 부위를 통해서도 발생할 수 있다. 산모의 감염은 주로 산모의 스피로키타혈증 (spirochetemia) 동안 자궁 안에서 태반을 통하여 발생하지만 드물게 출산 과정에서도 발생할 수 있다.1417 대부분 매독 초기에 발생하는 매독의 성적 전파와는 달리 산모를 통한 수직 감염은 매독의 어느 단계에서도 발생할 수 있다. 수혈 관련 매독은 미국에서 사실상 사라졌으며 주사 바늘 공유를 통한 감염도 거의 사라졌다.15
임상 양상
매독은 다른 질병과 감별하기 어려운 증상과 징후가 매우 많기 때문에 종종 “위대한 모방자 (the great imitator)”라고 불려왔다.15181920 감염 후 초기, 임상 증상이 나타나기 전에 T. palidum은 순환계, 림프계, 국소림프절 및 중추신경계로 확산될 수 있다. 초기 임상 증상 (1기 및 2기 매독)은 주로 피부와 점막 표면을 포함하지만, 2기 매독은 전신 증상을 동반할 수 있다.1521잠복기에는 임상적 징후나 증상은 없지만, 감염 수년 후에 나타난 후기 증상은 사실상 모든 장기에 영향을 미칠 수 있다. 신경매독 (Neurosyphilis), 눈매독 (ocular syphilis), 이성매독 (otosyphilis)은 매독의 모든 단계에서 발생할 수 있다. 자세한 문진은 감염 기간을 확인하고 재감염 가능성을 평가하는 데 중요하다. 문진 항목에는 다음 사항이 포함되어야 한다.
- 매독 병력 확인 (있을 경우 이전 혈청학적 검사의 결과를 확인하여 비교를 시행함)
- 1기, 2기 또는 조기 잠복 매독을 가진 사람과의 접촉 여부 확인
- 지난 12개월 동안 매독의 징후 또는 증상이 있었는지 확인
1기 매독
T. palidum에 감염되면, 균이 증식하여 림프구를 자극하고 대식세포를 활성화시켜 감염 부위에 원발진 또는 “경성하감 (chancre)”을 형성한다.16 임상적으로 감염이 명확한 경우, T. pallidum 감염 후 약 2~3주 (10~90일 사이)에 경성하감이 발생한다.215 경성하감은 구진 형태에서 궤양 형태로 진행되는데, 이 궤양은 일반적으로 통증이 없고 원형에서 타원형이며, 경화되어 있고, 경계가 뚜렷하며, 깨끗한 기저부 및 넓은 변연 (margin)이 특징이다.1 드물게 1기 매독에서도 통증을 유발하는 다발성 항문생식기 병변이 생길 수 있다.22 음경 (그림 12), 음순, 항문 주위 또는 입 (그림 13)에 가장 흔하게 발생한다.115 국소 림프절병증도 1기 매독 병변 주위에서 자주 발생한다.2324매독의 경성하감은 전염성이 강하고 약 3~8주 안에 자연적으로 치유된다.215 하지만 치료되지 않으면 다른 증상들이 나타나게 된다. 생식기 또는 항문 주위 궤양이 있는 성적으로 활동적인 환자를 평가할 때는 매독 및 생식기 헤르페스에 대한 검사가 포함되어야 한다.25

2기 매독
2기 매독 병변은 T. pallidum의 혈행성 전파를 의미하며, 일반적으로 원발성 경성하감 발병 후 4~10주 후에 나타난다.2 10% 미만의 경우 1기 및 2기 단계가 겹칠 수 있다.15 2기 매독의 징후와 증상은 환자들이 종종 1기 병변을 간과하거나 인식하지 못할 수 있기 때문에, 환자들이 처음으로 관찰하는 증상일 수도 있다.15 또한 치료받지 않은 사람의 최대 25%에서 재발이 발생한다.2 2기 매독으로 다음과 같은 다양한 증상들이 나타날 수 있다.120
- 전신발진: 전신 발진은 2기 매독 환자 중 75% 이상에서 발생하며, 보통은 비소양성 (nonpruritic)이다. 붉은 색 또는 구리 색을 띠며, 병변의 크기는 일반적으로 1~2 cm이며 황반, 구진, 편평 또는 농포가 섞인 형태로 나타날 수 있다. 발진은 특징적으로 가슴, 등, 손바닥, 발바닥을 포함하여 발생한다 (그림 14).
- 림프절병증: 약 50~86%의 2기 매독 환자가 림프절병증을 앓고 있으며, 다른 곳으로 퍼질 수도 있다.
- 전신증상: 권태감, 발열, 기타 비특이적 전신증상을 동반하는 경우가 많다.
- 점액반 (Mucous Patches): 환자의 6~30%에서 발생하며 구강 (그림 15), 인두, 후두 또는 생식기 부위에 편평한 반 (patche) 형태로 나타난다.
- 콘딜로마타 라타 (Condylomata Lata): 2기 매독 환자의 약 10~20%에서 콘딜로마타 라타 병변을 가지게 되는데, 이것은 따뜻한 간찰성 (intertriginous) 부위 (주로 둔부 주름, 회음부, 항문 주위)에 촉촉하고 덩어리진 사마귀 모양의 구진으로 나타나며 전염성이 매우 강하다 (그림 16).
- 탈모: 환자의 약 5%에서 부분적 탈모가 발생하며, 대부분 후두부 또는 측두엽 부위에서 발생하지만 일부 환자는 눈썹의 측면 쪽에 발생한다.
- 내장 기관 침범: 경우에 따라 매독은 간, 신장, 폐, 위장관 및 비장 등의 내장 기관을 침범할 수 있다. 가장 흔한 내장 기관 침범 증상은 신장염과 간염이다.

잠복 매독
잠복 매독은 T. pallidum이 징후나 증상을 일으키지 않고 체내에 지속되는 것을 특징으로 하는 매독 단계다. 잠복기는 1기 및 2기 사이, 2기의 재발 사이, 및 2기 이후에 발생할 수 있습니다. 잠복 매독은 (1) 혈청학적 검사로 T. pallidum에 감염이 확인되고, (2) 과거에 매독 진단을 받지 않았으며, (3) 매독의 활동성 징후가 없을 때 진단할 수 있다.26잠복 매독은 조기 잠복 매독과 후기 잠복 매독으로 분류된다.2627 잠복 매독 환자를 평가할 때 의사는 매독 감염 이전의 증상에 대해 확인하고, 1기 또는 2기 매독을 가진 파트너와 최근 1년 이내에 성관계가 있었는지를 확인하며, 매독 관련 징후를 찾기 위한 검사를 수행하고, 이전의 모든 매독 혈청 검사 결과를 검토해야 한다.
- 조기 잠복 매독 (1년 미만의 지속 기간): 잠복 매독 환자 중 매독의 임상 징후나 증상이 없으며, 다음 중 하나라도 있는 경우 조기 잠복 매독으로 분류된다.26
- 12개월 이내의 혈청전환 (seroconversion) 기록이 있는 경우
- 과거 매독 치료를 받은 환자가 지난 12개월 동안 역가가 4배 이상 지속적으로 (2주 이상) 증가한 경우
- 12개월 이내에 1기 또는 2기 매독의 명백한 증상이 있었던 경우
- 지난 12개월 동안 1기, 2기 또는 조기 잠복 매독을 치료받지 않은 섹스 파트너와 접촉한 경우
- 반응성 비트레포네마 및 트레포네마 검사 기록이 있으며, 지난 12개월 동안 발생 가능한 노출이 있었을 경우
- 후기 잠복 매독 (1년 이상의 지속 기간): 다음과 같은 기준을 모두 충족하는 사람은 후기 잠복 매독 (또는 지속 기간을 알 수 없는 매독) 환자로 간주된다:26
- 반응성 비트레포네마 및 트레포네마 검사 기록이 있으며, 과거 매독 감염 기록이 없는 경우
- 매독의 임상 증상이 없는 경우
- 조기 잠복 매독의 기준을 충족하지 못하는 경우
3기 매독
3기 매독은 항생제의 광범위한 사용, 강화된 매독 선별 검사, 조기 매독 치료 때문에 드물다. 그러나 치료를 받지 않으면 약 30%가 감염 후 2~50년 후에 3기로 진행된다.1 3기 매독은 대부분 고무종 병변 (gummatous lesion)과 심혈관 매독으로 나타나며, 후기 신경매독 (매독성 진행 마비, 척수로 (tabes dorsalis), 정신의학적 증상)도 종종 3기 매독으로 분류된다.1 귀와 눈의 매독은 3기 매독의 증상 중 비교적 덜 흔하다.1 잇몸 병변은 증식성 육아종 형성 과정에 의해 발생하며 대부분의 모든 조직이나 장기에서 발생할 수 있다.115 파괴성 병변은 임상적으로 암과 비슷하게 보일 수 있다. 심혈관 매독은 대동맥 혈관의 병적 병변에 의해 나타나며, 대동맥류, 대동맥 판막 부전 또는 관상동맥 질환으로 나타날 수 있다.[
3기 매독은 항생제의 광범위한 사용, 강화된 매독 선별 검사, 조기 매독 치료 때문에 드물다. 그러나 치료를 받지 않으면 약 30%가 감염 후 2~50년 후에 3기로 진행된다.1 3기 매독은 대부분 고무종 병변 (gummatous lesion)과 심혈관 매독으로 나타나며, 후기 신경매독 (매독성 진행 마비, 척수로 (tabes dorsalis), 정신의학적 증상)도 종종 3기 매독으로 분류된다.1 귀와 눈의 매독은 3기 매독의 증상 중 비교적 덜 흔하다.1 잇몸 병변은 증식성 육아종 형성 과정에 의해 발생하며 대부분의 모든 조직이나 장기에서 발생할 수 있다.115 파괴성 병변은 임상적으로 암과 비슷하게 보일 수 있다. 심혈관 매독은 대동맥 혈관의 병적 병변에 의해 나타나며, 대동맥류, 대동맥 판막 부전 또는 관상동맥 질환으로 나타날 수 있다.15
신경매독
신경매독은 T. pallidum이 중추신경계를 침범할 때 발생하며, 이는 매독의 어떤 단계에서도 발생할 수 있다. 신경매독은 조기 신경매독과 후기 신경매독으로 분류된다.228 조기 감염 또는 후기 감염 시 눈과 귀의 침범이 발생할 수 있다.1
- 조기 신경매독: 뇌척수액(CSF) 이상 소견은 조기 매독 환자의 50~60%에서 발생할 수 있으며, 신경학적 징후나 증상이 없는 경우에는 의미를 알 수 없다.2930 조기 신경매독의 가장 흔한 증상은 수막매독 (meningeal syphilis)으로, 보통 초기 감염 후 수주에서 수개월 (거의 1년 이내)에 발생한다.28 증상이 있는 매독성 수막염은 종종 무균성 수막염과 유사하며 발열, 두통, 목이 뻣뻣한 증상을 나타낸다.28 수막혈관매독 (Meningovascular syphilis)은 일반적으로 조기 감염 후 5~12년 후에 발병하지만, 더 일찍 발생할 수도 있다. T. pallidum 감염과 중소 중추신경계 혈관의 염증으로 발생하는 수막혈관매독은 대부분 발작과 함께 뇌졸중과 비슷한 증상을 나타낸다.31
- 후기 신경매독: 후기 신경매독은 보통 감염 후 수년 또는 심지어 수십년 후에 발생한다.128 최근에는 이러한 후기 신경매독은 거의 나타나지 않는 상태이다. 임상 증상은 일반적으로 매독성 진행 마비와 척수로 증상을 포함하지만, 그 외 치매를 포함한 매우 다양한 신경학적 증상이 나타날 수 있다.228
눈매독
T. palidum은 잠재적으로 눈의 모든 부분을 감염시킬 수 있기 때문에, 신경매독이 있든 없든 간에 눈매독과 관련된 광범위한 증상이 발생할 수 있다.323334 눈매독은 매독의 어느 단계에서나 발생할 수 있으며 급성 또는 만성적인 증상을 유발할 수 있다.33 눈매독의 발생 부위는 눈의 거의 대부분 부위를 포함할 수 있지만, 가장 일반적인 임상 증상은 포도막염 (안쪽, 뒤쪽, 또는 전체포도막염)이다(그림).3334 그 외 증상으로는 눈꺼풀 침범, 상공막염 (episcleritis), 유리체염 (vitritis), 유두염 (papillitis), 간질성 각막염, 망막염 및 시신경염 이 있다.33 눈매독의 임상적 증상은 다른 감염성 및 비감염성 눈 질환과 상당히 유사할 수 있다. 따라서 눈에 이상이 있는 매독 환자는 뇌신경에 대한 정밀한 검사 이후 안과에 의뢰해 검사를 받아야 한다.26 또한 뇌신경에 이상이 있는 경우 요추천자를 통해 CSF 분석을 시행하여 신경매독 동반 여부를 확인해야 한다.26
이성매독
T. pallidum 감염으로 인한 귀 질환은 매독의 모든 단계에서 발생할 수 있으며, 이성매독에 걸린 사람들은 보통 청력 손실, 이명, 현기증, 또는 이러한 증상들이 조합되어 나타난다.3536 이성매독을 동반한 난청은 일반적으로 감각신경성이며, 한쪽 또는 양쪽 귀에 모두 나타날 수 있다.3536 이성매독은 신경매독 또는 눈매독을 포함한 다른 매독 증상과 함께 발병할 수 있다. 따라서, 이성매독이 의심되거나 진단된 사람들은 신경매독과 눈매독에 대한 선별 검사를 받아야 한다.36 그 외 이비인후과 질환이 의심되는 사람은 이비인후과 전문의의 진료를 받는 것이 필요하다.26 청각 증상만 있고 신경학적 증상이 없는 매독 검사 양성 환자에서는 CSF 검사는 필요로 하지 않는다.26
선천성 매독
선천성 매독은 매독에 걸린 산모로부터 태아에게 T. pallidum이 전파될 때 발생한다.1417 신생아가 분만 시 생식기 병변과 접촉하여 발생하는 감염은 드물다.1417 임신 중 치료되지 않은 매독은 영아 사망, 사산, 매독 증상이 있는 영아 출생을 포함하여 여러 결과를 초래할 수 있다(그림).33738 임신 중 태아에 대한 전염은 매독의 어떤 단계에서도 일어날 수 있지만, 1기 또는 2기 매독의 경우, 그리고 특히 산모가 임신 3분기에 매독에 감염되는 경우에 위험성이 훨씬 더 높아진다.3 선천성 매독은 일반적으로 조기 또는 후기 질환으로 분류된다.16 조기 증상은 생후 2년 이내에 나타나며, 후기 증상은 생후 2년 이후에 나타난다. 선천성 매독을 가진 유아들은 대부분 조기 증상을 보이지만, 일부에서는 출생 당시나 초기에 활동성 임상 증상을 보이지 않는다. 따라서 증상에 관계없이 매독 반응 검사 양성이거나 감염 위험성이 있는 신생아는 모두 선천적 매독의 징후나 증상에 대한 정밀 검사와 함께 HIV 검사를 받아야 한다.26
- 조기 선천성 매독: 조기 선천성 매독은 일반적으로 2세 미만의 유아와 어린이에게 나타나는 매독으로 정의되며, 다음을 포함하는 여러 증상 들이 있다. 1739
- 비염과 콧물
- 간엽수종
- 황달
- 뼈 이상 (골연골염, 골막골수염, 골막염)
- 피부 발진 (황반성 발진으로 시작하여 불룩해지거나 박리성 병변을 형성할 수 있음)
- 안질환 (백내장, 녹내장, 간질성 각막염, 시신경염, 맥락망막염, 색소성 맥락망막병증)
- 전신성 림프절종
- 혈액학적 이상(빈혈 및 혈소판 감소증)
- 신경학적 증상 (사지의 유사마비)
- 후기 선천성 매독: 후기 선천성 매독은 일반적으로 2세 이상의 어린이에서 나타나는 매독으로 정의되며, 일반적으로 지속적인 감염 및 염증으로 인한 반흔 및 만성적인 염증 변화가 나타나며, 다음과 같은 증상이 나타날 수 있다. 173940
- 얼굴의 변화 (골막염으로 인한 전두골 돌기, 연골파괴로 인한 코의 안장기형)
- 경구개 천공(그림)
- 비정상적인 치아 발달 (허치슨 치아 (Hutchinson’s teeth)(그림) 및 상실구치 (mulberry molars))
- 뼈 이상 (상악골 단축, 경골 비후 [검모양 정강이 (saber shins)])
- 안질환 (간질성 각막염, 녹내장, 시신경위축)
- 난청
검사실 진단
매독에 대한 검사실 진단은 까다로우며, 활동성 감염, 이전 감염 및 감염 여부를 구별하기 위해 임상 증상 및 검사실 결과를 조합해서 진단해야 한다.4142혈청학적 검사는 대부분의 매독 환자에서 진단을 위한 주요 방법이며, 이러한 검사에는 비트레포네마 및 트레포네마 검사가 포함된다.414344T. pallidum은 인공배지에서는 배양할 수 없지만, 토끼에게 접종하는 특수 기술을 사용하여 배양할 수 있다. 다음은 매독 진단에 사용되는 다양한 검사를 요약한 것이다. 매독 진단을 받은 모든 환자들은 HIV 검사도 받아야 한다.
TREPONEMA PALLIDUM의 직접 검출
암시야 현미경
병변의 삼출물 또는 조직을 이용한 암시야 현미경 검사는 1기 또는 2기 매독을 바로 진단하기 위한 확실한 방법이다.2641 T. pallidum은 일반적인 광 현미경으로는 볼 수 없다. 암시야 현미경은 T. pallidum의 나선형 모양, 총 길이 6~20 μm, 나사모양 움직임 (corkscrew motion)을 식별할 수 있다 (그림 21).45 하지만 대부분의 시설에 암시야 현미경이 없기 때문에 임상에서 자주 사용되지는 않는다. 구강 표본에 대한 암시야 현미경의 특이도는 구강 내 존재하는 많은 비매독 트레포네마종 (non-syphilitic oral Treponema species) 때문에 매우 낮은 편이다.
중합효소 연쇄반응
중합효소 연쇄반응(PCR) 검사가 간혹 연구 목적으로 사용되기는 하지만, 현재 FDA에서 승인한 매독 PCR 검사는 없다.
직접형광항체검사
직접형광항체검사를 통해 조직 샘플에서 T. palidum 항원을 검출할 수 있다. 이 검사는 pathogenic treponemes에 특이적인 항체를 사용하며, 일반적으로 구강 또는 직장 병변과 같이 주위에 nonpathogenic spirochetes가 존재하는 조직에서 T. pallidum을 식별할 수 있다. 42
조직 염색
조직 샘플의 은 염색 (Silver staining) 및 면역조직화학적 염색은 조직 검사 표본에서 spirochete를 확인할 수 있다.41
혈청학적 검사
매독에 대한 혈청학적 검사에는 두 종류, 트레포네마 검사와 비트레포네마 검사가 있다.43 이 중 한가지 종류의 검사만 시행한다면 위양성 결과를 포함하여, 최근 감염과 오래된 감염을 구별할 수 없기 때문에 두 가지 종류의 검사를 모두 시행한다.
트레포네마 혈청학적 검사
트레포네마 혈청학적 검사에는 enzyme immunoassays (EIAs)과 chemiluminescence immunoassays (CIAs), T. Palidum Particle Aggregation (TP-PA) 및 fluorescent treponemal antibody absorption (FTA-ABS) 검사 등이 있다.41 이들 검사는 enzyme immunoassay immunofluorescence 또는 입자 응집을 통해 T. palidum 항원에 대한 항체를 측정한다 (그림 22). 대부분은 IgG만 검출하는 반면, 일부는 IgM과 IgG를 모두 검출한다. 이러한 정성적 검사는 치료 후에도 대부분 평생 반응성을 유지하지만, 매독의 초기 단계에서 치료된 사람들 중 15~25%는 혈청학적으로 비반응성 상태로 되돌아가기도 한다.46
비트레포네마 검사
일반적으로 사용되는 비트레포네마 혈청학적 검사는 Venereal Disease Research Laboratory (VDRL)와 Rapid Plasma Reagin (RPR) 검사이다.41카디올리핀 (cardiolipin), 레시틴 (lecithin)과 같은 지질 항원에 대한 항체를 측정하는 비트레포네마 검사는 T. pallidum에 특이적이지 않다.47 양성 검사 결과는 정량적 역가로 보고되며, 이는 질병의 활성도와 관련이 있다.26 역가의 4배 변화, 예를 들어 1:16에서 1:4 또는 1:8에서 1:32로 변하는 것이 임상적으로 유의한 차이를 입증하는 데 필요하다.43 비트레포네마 검사는 많은 노동력을 요하며 임신, 자가 면역 질환, HIV, C형 간염 바이러스, 기타 트레포네마 감염 및 예방접종을 포함한 여러 원인에서 위양성 결과가 나타날 수 있다.47 매독이 있는 사람을 모니터링 하기 위해서는 동일한 검사 방법 (VDRL 또는 RPR)을 계속 사용해야 하며, 가급적 동일한 검사실에서 시행되어야 한다. 또한, 선천성 매독을 평가할 때 신생아와 산모는, 비교를 위해 동일한 유형의 비트레포네마 검사를 받아야 한다. 적절한 매독 치료 후 몇 년이 지나면 비트레포네마 검사는 일반적으로 비반응성 (또는 매우 낮은 역가에서 지속)이 된다.43 또한, 일부 매독 환자들은 매독 치료를 받지 않더라도 음성으로 전환되기도 한다.
혈청학적 검사의 성능
매독 검사를 통한 혈청학적 반응의 패턴은 사용된 특정 검사, 매독의 단계, 그리고 매독 치료를 받았는지 여부에 따라 달라진다.434448 혈청학적 검사의 민감도는 사용되는 검사와 매독의 단계에 따라 달라진다 (표 1).4244 매독의 단계 중에서는 2기 매독에 대한 혈청학적 검사의 성능이 가장 높다. 매독에 대한 혈청학적 검사는 매우 초기의 1기 매독 동안 음성일 수 있으며, 특히 비트레포네마 반응 검사에서는 음성일 수 있다.4348 따라서 혈청학적 검사가 초기의 매독을 시사하는 임상 소견과 일치하지 않더라도, 매독에 대한 위험 인자가 있을 경우 추정 치료를 권장한다. 이 경우 암시야 현미경검사, 생검 또는 PCR과 같은 다른 검사를 고려해야 한다.
- 위양성 반응: 매독에 대한 트레포네마와 비트레포네마 검사 모두에서 위양성 반응이 나타날 수 있다.49 위양성 결과의 가장 일반적인 원인은 고령, 자가면역질환, 심혈관계 질환, 임신, 말라리아, 나병, 다른 spirochete 감염 및 최근의 예방접종이 있다.2650
- 위음성 반응 (“Prozone Effecpt”): 프로존 효과로 인해 비트레포네마 검사에서 위음성 반응이 드물게 나타난다.51 프로존 효과는 매우 높은 혈청 항체가 비트레포네마 검사에 사용되는 항원을 과포화시킬 때 발생하여, 응집 반응을 시각화하는 데 필요한 항원-항체 격자회로 (antigen-antibody lattice network) 형성을 방해하는 것이다.5152 매독의 경우 전체적으로 2% 미만에서 발생한다.5153 이러한 위음성 반응은 2기 매독 및 HIV 감염자에서 발생할 가능성이 가장 높다. 2기 매독에 대한 가능성이 높고 비트레포네마 검사가 음성일 경우 프로존 효과 가능성을 검사실에 알려야 하며, 검사실은 혈청을 희석 (일반적으로 1/16로 희석)한 후 임상 검체를 재평가 한다.
이전 검사 결과
환자가 매독 병력을 따로 말하지 않더라도 의사는 가장 최근의 매독 혈청학적 검사 날짜와 결과를 확인해야 한다. 확인이 된다면, 이전 검사 결과는 특히 비트레포네마 대한 낮은 역가를 보이고, 매독을 암시하는 징후나 증상이 없으며, 조기 매독 환자와 접촉이 없는 환자를 평가할 때 도움이 된다.
혈청학적 검사 알고리즘
트레포네마 및 비트레포네마 검사가 각각 장단점을 가지고 있다는 점을 고려할 때, 이들 검사는 매독 감염 검출에 대한 민감도와 특이도를 최대화하기 위해 스크리닝 알고리즘의 일부로 함께 사용된다. 의사들은 매독 혈청 검사를 위해 자신이 속한 기관의 검사 방법을 알아야 한다. 검사실에서 사용하는 두 가지 주요 혈청학적 검사 알고리즘은 전통적인 스크리닝 알고리즘과 역 시퀀스 스크리닝 알고리즘 (reverse sequence screening algorithm)이다. 역 시퀀스 스크리닝 알고리즘을 사용하면 기존의 스크리닝 방법과 비교했을 때 초기 1기 및 치료된 감염의 진단 개선, 초기 선별 검사 비용 절감, 초기 선별 검사를 통한 실험실 시간 및 노력 감소 등이 주요 장점이다. 그러나 질병관리본부(CDC)는 특정 한 가지 스크리닝 방법을 다른 방법보다 권장하지는 않는다.
전통적인 스크리닝 알고리즘
전통적인 스크리닝 알고리즘은 비트레포네마 검사(VDRL 또는 RPR)를 사용하여 초기 선별을 하며, 추가적으로 트레포네마 검사(TP-PA 또는 EIA)를 사용하여 양성 환자에 대해 추가 검사를 한다(그림 23).1426 초기 비트레포네마 검사가 음성인 사람은 최근 노출로 인한 조기 매독이 아니라면, 매독에 걸렸을 가능성이 낮은 것으로 간주된다. 초기 비트레포네마 검사에서 양성이 나온 사람은 트레포네마 검사 (보통 TP-PA)가 필요하며, 이 검사에서 양성 반응이 나오면 확진 된다.26 트레포네마 검사가 음성일 경우 매독 진단은 불가능하며, 양성 비트레포네마 검사는 위양성임을 의미할 수 있다.
역 시퀀스 스크리닝 알고리즘
역 시퀀스 스크리닝 알고리즘은 초기 스크리닝 테스트로 트레포네마 검사 (EIA 또는 CIA)를 사용한다 (그림 24).54 초기 트레포네마 검사의 음성 결과는 매우 최근에 T. pallidum에 노출된 사람들을 제외하고는 매독을 근본적으로 배제한다. 양성인 초기 EIA 또는 CIA 검사는 정량적 비트레포네마 검사 (RPR 또는 VDRL)를 통한 추가 검사가 필요하다.2654 이 비트레포네마 검사가 양성이고, 매독에 대한 이전 치료 이력이 없는 경우 매독을 확진하고 치료를 진행하게 된다. 양성인 초기 트레포네마 검사 (EIA 또는 CIA)와 음성 비트레포네마 검사 (RPR 또는 VDRL)인 경우에는 두 번째로 다른 트레포네마 검사(TP-PA)를 시행해야 한다.2654 이 두 번째 트레포네마 검사에서 음성이 나온다면 매독일 가능성은 낮다. 그러나 만약 검사 순서가 양성 트레포네마 검사, 음성 비트레포네마 검사, 양성의 두 번째 트레포네마 검사라면, 가능성이 있는 몇 가지 시나리오가 존재한다 (과거에 치료된 매독, 조기 매독, 치료되지 않은 잠복 매독 또는 위양성). 이러한 상황에서 매독 치료를 받은 적이 있는 사람은 이전 치료를 마친 후 매독에 대한 재노출이 있었던 경우가 아니면 추가 치료를 필요로 하지 않는다. 치료 이력이 없는 사람들에게는 그들의 병력이나 검사가 최근의 노출을 의미하지 않고 신경학적 침범과 같은 다른 매독 관련 합병증을 나타내지 않다면, 일반적으로 후기 잠복 매독에 준해서 치료를 시행한다.54
이전에 매독 치료를 받은 환자에서 양성 역가의 의미
치료를 받은 조기 매독 환자는 치료 후 12개월 이내에 보통 4배 이상 감소하지만, 일부는 12개월째에도 의미 있는 혈청역전 (seroreversion)이 나타나지 않는다.55 과거에 매독으로 치료를 받고 비트레포네마 역가가 적절하게 감소된 것으로 기록된 환자도 지속적으로 낮은 양성의 비트레포네마 역가를 유지할 수 있다. 이 상태를 “혈청반전 부족 (lack of seroreversion)” 또는 “serofast state”라고 하며 추가 치료는 필요하지 않다. 과거 치료를 하였으나 치료 전 수치보다 더 높거나 변하지 않은 (역가가 4배 이상 감소하지 않은) 비트레포네마 역가를 가진 환자는 치료 실패이거나 재감염 된 것으로 볼 수 있다.
신경매독에 대한 검사실 평가
매독 및 새로운 신경학적 징후 또는 증상에 대한 양성 검사 결과를 받은 모든 환자들은 요추 천자를 통한 CSF 검사를 받아야 한다.26 눈매독 또는 이성매독이 있는 환자에서 동반되는 신경학적 증상이나 징후가 없다면 CSF 검사가 필요하지 않다.26 이때 신경매독의 검사실 진단은 CSF 백혈구 수, CSF 단백질 (HIV가 없는 사람의 경우) 및 CSF VDRL을 고려해야 한다.26증가된 CSF 백혈구 수와 증가된 CSF 단백질은 신경 매독의 진단에 도움이 될 수 있지만, 이는 신경학적 이상이 없더라도 치료되지 않은 1기 및 2기 매독을 가진 환자들에게 일반적으로 나타날 수 있어 확진 할 수는 없다.56 CSF VDRL은 높은 특이도를 가지고 있지만, 민감도는 낮으며, CSF RPR은 신경매독의 평가에 권장되지 않는다.262857 양성 혈청학적 검사, 신경학적 징후 및 양성 CSF VDRL (혈액 오염이 없는 경우)의 3가지 소견이 있는 경우, 신경매독의 가능성이 매우 높은 것으로 판단한다. CSF VDRL은 민감도가 낮기 때문에 이 검사가 음성일 때 신경매독이 의심된다면 CSF 트레포네마 검사 (FTA-ABS)를 추가로 시행한다.5658 CSF FTA-ABS (또는 TP-PA) 검사가 음성인 환자는 신경매독에 걸렸을 가능성이 매우 낮다.26 게다가, CSF 단백질은 HIV에 걸린 사람들의 신경매독 진단에는 사용되지 않는다.
HIV 감염자의 매독 진단
일반적으로 HIV 감염자의 매독의 임상 양상 및 진단은 HIV에 감염되지 않은 사람과 유사하다.26 흔하지는 않지만 HIV 감염자 사이에서 비정상적인 혈청학적 반응이 일어날 수 있다. 따라서 임상적으로 매독의 가능성이 높지만 매독에 대한 혈청학적 검사가 음성일 경우에는 다른 검사 (병변 또는 발진의 생검)를 고려해야 한다. 치료는 통상적인 치료를 하면 일반적으로 효과적이다. 일부 연구에서는 CD4의 수가 350개/mm3 이하 그리고/또는 비트레포네마 검사 역가가 1:32 이상인 HIV 감염자에게 CSF 이상 소견 (단핵 백혈구증 (mononuclear pleocytosis) 및 단백질 상승)이 더 흔하다는 것을 보여주었다.26 HIV 감염자의 경우, 요추 천자를 통한 CSF 검사는 신경학적 징후가 있는 사람들을 위해서만 시행되어야 한다.26 HIV 감염자들은 기준에서 CSF 백혈구 수가 약간 상승할 수 있기 때문에, 일부 전문가들은 신경매독 진단의 요소로서 이 검사의 특이도를 향상시키기 위해 더 높은 기준 (백혈구 수 20 cells/mm3 이상)을 사용할 것을 제시하고 있다.56
유아 및 어린이의 매독 진단
선천성 매독의 진단은 보통 까다롭다. 왜냐하면 산모의 비트레포네마 및 트레포네마 IgG 항체가 태반을 통해 태아에게 전달될 수 있기 때문이다.26
선천성 매독의 평가와 치료는 복잡하여 보통 전문가의 협진이 필요 된다. 신생아 (30일 미만)를 치료하기 위한 결정은 (1) 산모의 매독 확인, (2) 산모 치료의 적절성 평가, (3) 신생아의 임상, 검사실 및 영상의학적 검사 결과, (4) 산모와 신생아의 비트레포네마 검사 역가 비교에 근거한다.26 평가 결과에 따라 신생아 매독은 다음과 같이 분류된다:26
- 선천성 매독으로 확진되었거나 선천성 매독일 가능성이 매우 높다, 또는
- 선천성 매독일 가능성이 높다, 또는
- 선천성 매독일 가능성이 낮다, 또는
- 선천성 매독일 가능성이 없다.
신고 의무 사항
매독은 현재 ‘감염병의 예방 및 관리에 관한 법률’에 의해 표본감시 대상인 4급 감염병으로 분류되어 있다. 따라서 보건소 및 지정된 표본감시기관에 내원하여 1기 매독, 2기 매독, 선천성 매독에 부합되는 임상증상을 나타내면서 진단을 위한 검사기준에 따라 감염병병원체 감염이 확인된 사람은 신고 대상이다 (환자만 신고 대상이며, 의사환자는 신고 대상이 아님).
매독 선별
현재 매독 선별을 위한 주요 권고 사항은 2021 STI Treatment Guidelines 및 2016 US Preventive Services Task Force (USPSTF)의 권고 사항에 따른다.526 이 권고안은 MSM과 HIV 감염자에게 매독 선별 검사를 우선적으로 시행하도록 한다.55960 2021 STI Treatment Guidelines 의 최신 매독 선별 검사에 대한 권고사항을 요약하면 다음과 같다.2660
남성 및 비임신 여성 60
- (1) 여성과 성관계를 가진 남성, (2) 남성과 성관계를 가진 비임신 여성 및 (3) 여성과 성관계를 가진 비임신 여성에게는 정기적인 매독 검사가 권장되지 않는다.
- 이들의 경우에는 매독에 걸릴 위험이 증가한 경우 매독 선별 검사를 시행할 수 있다 (예: 수감 이력, 돈이나 약물을 대가로 한 성관계, 또는 위험 증가와 관련될 수 있는 기타 역학적 요인)
남성과 성관계를 가진 남성 (MSM) 6061
- 성적으로 활동적인 MSM의 경우 매독 검사를 적어도 매년 수행해야 한다.
- 매독에 걸릴 위험이 지속적으로 증가하는 MSM의 경우에는 (다수의 파트너, 익명의 파트너 및 동시 파트너 (concurrent partners)) 보다 빈번한 선별 검사 (3~6개월 마다)가 권장된다.
산모 6062
- 매독 혈청 검사는 첫 산전 검사 방문 시 모든 산모에게 시행되어야 한다.
- 매독의 재검사는 매독 발생률이 높은 지역사회에 거주하는 여성 및 임신 중 매독에 걸릴 위험이 높은 것으로 간주되는 여성의 경우 임신 28주째와 출산할 때 시행해야 한다 (다수의 파트너, 약물 사용과 관련된 성관계, 돈이나 약물을 대가로 한 성관계, 산전관리를 늦게 시작한 경우, 메스암페타민 또는 헤로인 사용, 불안정한 주거지 또는 노숙자).
- 임신 20주 후 사산아를 분만하는 모든 여성은 매독 혈청 검사를 받아야 한다.
- 매독 선별 검사는 매 임신 때마다 시행되어야 한다.
HIV 감염자 60
- HIV 감염자 중 성적으로 활동적인 사람들은 HIV 치료 차 방문 시 매독 검사를 같이 받아야 하고, 그 이후에는 적어도 매년 검사를 받아야 한다.
- 매독 감염 위험이 높은 HIV 감염자는 더 자주 (3~6개월 마다) 선별 검사를 받아야 한다.
트랜스젠더 및 성별이 다양한 사람들 6063
- 성관계 정도와 매독에 걸릴 상대적 위험도에 따라 적어도 1년에 한 번 선별 검사를 고려한다.
교정 시설 64
- 교정 시설에서의 매독에 대한 선별검사는 조기 매독 (1기, 2기, 조기 잠복)의 지역 및 시설의 유병률에 따라 수행되어야 한다. 교정 시설은 시간이 지남에 따라 변화하는 매독 유행에 대해 지속적으로 파악하고 있어야 한다.
치료
일반적인 고려사항
비경구 Penicillin G는 매독의 모든 단계를 치료하는 데 선호되는 약물이다.26 사용되는 페니실린(예: benzathine, aqueous procaine, or aqueous crystalline), 페니실린의 용량 및 치료 기간은 매독의 단계 및 임상 증상에 따라 달라진다. Benzathine penicillin G는 극도로 낮은 용해도 때문에 근육 안에서 천천히 방출되고 Penicillin G로 가수분해 된다. Benzathine-procaine penicillin 배합물 및 경구용 페니실린 제제는 매독 치료에 적합하지 않다.26 보고에 따르면 standard benzathine penicillin G (Bicillin L-A) 제품 대신 benzathine-procaine penicillin (Bicillin C-R)을 잘못 사용하는 경우가 종종 있는 것으로 확인되었다.65
성인의 1기 및 2기 매독 치료
비경구 Penicillin G는 1기 및 2기 매독 증상을 치료하는 데 효과적이며 적절한 치료를 받은 사람들에 있어 후유증 발생을 예방한다. 성인의 1기 및 2기 매독에 권장되는 치료는 benzathine penicillin G 240만 IU를 1회 근육 내 투여하는 것이다 (표 2).26
페니실린 알레르기가 있는 환자에서 1기 또는 2기 매독 치료
페니실린 알레르기가 있는 환자의 경우, 반응의 중증도, 반응이 IgE 매개 반응 (IgE-mediated allergic reaction)과 일치하는지, 반응이 10년 이내에 발생했는지 여부를 확인하는 것이 중요하다. 하지만 페니실린이나 다른 beta-lactam 항생제에 대한 알레르기 반응 이력을 자가 보고한 환자 중 페니실린 알레르기 확인 검사를 받은 환자는 7.1%에 불과했다.66 또한 페니실린에 대해 IgE 매개 알레르기 반응을 보이는 사람의 약 80%는 10년 후에는 페니실린에 대한 감수성을 잃게 된다.67 페니실린에 대해 알레르기가 있는 사람의 1기 및 2기 매독의 최선의 치료는 자료의 부족으로 잘 알려져 있지 않다. 다음은 페니실린 알레르기가 있는 환자를 위해 고려해야 할 대체 요법들을 요약한 것이다.26
- Doxycycline과 Tetracycline: 소규모 연구와 임상 경험에 따르면 doxycycline (100 mg twice daily for 14 days) 또는 tetracycline (500 mg four times daily for 14 days)의 경구 투여 요법이 1기 또는 2기 매독을 가진 비산모, 페니실린 알레르기 환자에게 효과적인 대안이 될 수 있다.6869 Doxycycline이 투여 횟수가 적고 위장관 부작용이 적어 tetracycline 보다 선호된다.
- Ceftriaxone: 근육 내 또는 정맥 내 ceftriaxone (1 gm daily for 10 days) 투여는 페니실린 알레르기가 있는 환자의 1기 및 2기 매독 치료를 위한 효과적인 대체 요법으로 간주되지만, 이때 ceftriaxone의 최적의 용량과 유지 기간에 대해서는 아직 연구가 부족한 상태이다.70 페니실린 알레르기 병력이 있는 환자 중 ceftriaxone과 같은 3세대 cephalosporin에 대한 알레르기 반응이 있는 환자는 1.0% 미만일 것으로 추정된다.71
- Azithromycin: 여러 연구에 따르면 azithromycin 2 gm 경구 투여가 1기 및 2기 매독 치료에 효과적이었지만, 현재 마크로라이드 내성의 출현과 치료 실패에 대한 우려 때문에 페니실린 알레르기가 있는 사람에게도 azithromycin은 매독 치료로서 권장되지 않는다.7273
- 페니실린 탈감작: 페니실린 알레르기가 있는 환자 중 순응도가 낮거나 추적 관찰이 어려운 환자는 페니실린 탈감작을 받은 후 benzathine penicillin G로 치료 한다.
성인의 잠복 매독 치료
잠복 매독을 가진 환자의 치료는 조기 잠복 매독과 후기 잠복 매독으로 구분해서 시행한다. 잠복 매독 환자들을 치료하는 주된 목표는 후기 매독 증상의 발현을 예방하는 것이다. 조기 잠복 매독은 benzathine penicillin G 240만 IU를 근육 내 투여하나, 후기 잠복 매독은 총 720만 IU의 benzathine penicillin G로 치료하며, 매주 240만 단위씩 3회로 나누어 투여한다 (표 3).26 잠복 매독 치료를 위한 대체 요법에 대해서는 아직 연구가 부족한 상태이다.
페니실린 알레르기가 있는 환자의 잠복 매독 치료
페니실린 알레르기가 있으며 임신이 아닌 조기 잠복 매독 환자의 경우 치료 접근법은 1기 또는 2기 매독이 있는 페니실린 알레르기 환자와 동일하다. 페니실린 알레르기가 있는 후기 잠복 매독 환자의 경우, 허가된 유일한 치료 대안은 doxycycline (100 mg twice daily) 또는 tetracycline (500 mg four times daily)을 28일 동안 경구 투여하는 것이다.26 Ceftriaxone도 이 때 합당한 선택사항일 수 있지만, 최적의 용량이나 유지 기간에 대해 결정된 바가 없으며, 잠복 매독 치료에 사용하기 위해서는 전문가와 상의해야 한다.26 대체 요법으로 치료를 받은 모든 환자들 (특히 HIV 감염자)은 혈청학적, 임상적 추적 관찰을 시행한다. 순응도가 낮거나 및 추적 관찰이 어려운 환자는 페니실린 탈감작을 시행해서 benzathine penicillin G로 치료를 해야 한다.26
성인의 3기 매독 치료
3기 매독 환자 (신경매독이 아닌 환자)에 대해 권장되는 치료는 benzathine penicillin G 720만 IU를 매주 240만 IU씩 3회로 나누어 근육 내 투여한다 (표 4).26 3기 매독 진단을 받은 모든 환자는 임상적으로 명백하지 않은 신경매독 발생의 비율이 높기 때문에 치료 시작 전 CSF 검사를 받아야 한다.26 일부 전문가들은 CSF 결과에 상관없이 3기 심혈관매독 치료에 신경매독 치료 요법을 사용한다.26
페니실린 알레르기 환자의 3기 매독 치료
페니실린 알레르기가 있는 3기 매독 진단을 받은 환자들은 대체 요법에 대한 자료가 충분하지 않기 때문에 치료를 위해 전문가와의 상담이 필요하다.26
성인의 신경매독, 눈매독, 이성매독 치료
신경매독, 눈매독, 및 이성매독에 대한 권장 치료 요법은 매일 crystalline penicillin G 1800~2400만 IU를 (300~400만 IU를 4시간마다 정맥 주사 (또는 연속 주입)) 총 10~14일 동안 투여하는 것이다 (표 5).26 치료에 대한 환자의 순응도가 보장될 수 있다면, 허용 가능한 대안은 근육 내 procaine penicillin G 240만 IU를 하루 1번 그리고 경구 probenecid 500mg을 하루 4번 총 10~14일 동안 투여하는 것이다.26 이때 일부 전문가들은 후기 잠복 매독 치료에 버금가는 치료 기간을 제공하기 위해 10~14일 치료 이후, 근육 내 benzathine penicillin G 240만 IU를 3주간 매주 1회 추가 투여할 것을 권장한다. 이 추가 치료 요법은 종종 사용되고는 있으나 아직까지는 근거가 부족한 상태이다.26 또한, 신경매독, 눈매독, 및 이성매독에 대한 보조 요법으로 systemic corticosteroids를 사용하는 것도 아직 근거가 충분하지 않다.
페니실린 알레르기 환자의 신경매독 치료
아직 데이터가 부족하지만 페니실린 알레르기가 있는 신경매독 환자의 대체 요법으로 ceftriaxone 1~2 gm을 매일 10~14일 동안 근육주사 또는 정맥주사 할 수 있다.2674 다른 대체 요법들에 대해서는 제대로 연구되지 않은 상태이다.
성인 HIV 감염자의 매독 치료
HIV 감염자의 모든 단계의 매독 (1기, 2기, 잠복 또는 3기)과 신경매독에 대한 권장 치료는 HIV에 감염되지 않은 환자의 경우와 동일하다 (표 6).26 발표된 자료들을 보면 HIV 감염자들은 신경학적 합병증을 일으킬 위험이 증가할 수 있고, 치료 실패율도 더 높을 수 있다.2675 매독 진단을 받은 HIV 감염자는 모두 신경학적, 안과적, 이비인후과적 검사를 받아야 하며, 이상 소견이 있는 환자는 CSF 검사를 위해 요추천자를 받아야 한다.26 매독 치료와 동시에 HIV에 대한 항레트로바이러스 (antiretroviral) 치료를 시작하면 매독 치료에 대한 임상 반응을 개선할 수 있다.76
치료가 지연된 경우
매주 1회씩 3주간의 benzathine penicillin G 치료 요법을 받기로 예정된 환자의 경우, 치료 사이에 예기치 않은 지연이 발생될 수 있다. 이러한 지연이 발생할 경우 최선의 치료를 장담할 수 없다. benzathine penicillin G의 pharmacokinetic profile에 따른 용량 사이의 간격은 7~9일이 최선으로 알려져 있지만, 임상 경험에 따르면 후기 잠복 매독 (또는 지속 시간을 알 수 없는 잠복 매독)의 치료를 위한 용량 사이의 간격은 10~14일로 허용될 수도 있다.21 이 때문에 비산모의 경우 10~14일 이상의 간격으로 치료를 할 수 있다. 하지만 산모의 경우에는 페니실린 투여 간격이 9일을 넘길 경우 3-dose benzathine penicillin G 치료 요법을 다시 시작해야 한다.2677
임신 중 매독 치료
매독 진단을 받은 모든 산모는 매독 감염 단계와 신경매독의 증거가 있는지에 따라서 치료를 받아야 한다. 산모의 치료는 T. Palidum의 태반을 통한 전파 위험을 최소화하기 위해 매우 우선적으로 시행되어야 한다. 매독 진단을 받은 모든 산모는 페니실린으로 치료를 받아야 하며, 질병의 상태와 신경학적 증상 여부에 따라 정확한 처방을 받아야 한다. 현재 매독에 감염된 산모의 치료를 위해 권장되는 대체 요법은 없는 상태이다.26 따라서 페니실린 알레르기가 있는 산모는 탈감작을 하여 페니실린 치료를 받아야 한다.26 일부 전문가들은 1기, 2기, 또는 조기 잠복 매독이 있는 산모들에게 근육 내 benzathine penicillin G 240만 IU를 초기 투여 후 1주일 후에 2차 투여할 것을 권고한다. 임신 마지막 달 동안 치료를 하거나 또는 페니실린 이외의 약물로 산모를 치료하는 것은 태아에게 적절한 치료법으로 고려되지 않는다. 산모들에게는 매독 치료가 조기 분만을 촉진할 수 있다는 사실을 알리고 문제가 발생하면 산부인과 의사에게 알려야 한다.
신생아, 유아 및 소아의 매독 치료
선천성 매독을 치료하는 방법은 아이가 생후 1개월 미만 (신생아)인지, 생후 1개월 이상 (유아 및 소아)인지에 따라 달라진다.26 선천성 매독의 평가와 치료는 복잡하여 매독 전문가가 포함되어야 한다.
- 신생아 치료: 신생아 선천성 매독에 있어 권장되는 치료는 진단이 다음과 같이 어느 정도로 확실한가에 따라 다르다: (1) 확진 되었거나 매우 가능성이 높다, (2) 가능성이 높다, (3) 가능성이 낮다, (4) 가능성이 없다 (표 7).26 확진 되었거나 가능성이 매우 높은 선천성 매독에 대한 권장 요법은 하루에 aqueous crystalline penicillin G 100,000~150,000 IU/kg body weight를 투여하는 것으로 생후 7일 동안 12시간마다 50,000 IU/kg body weight를 정맥으로 투여하고 그 이후 총 10일 동안 8시간마다 투여하는 것이다. 또는 procaine penicillin G 50,000 units/kg body weight을 1일 1회 근육 내로 10일 동안 투여할 수 있다. 선천성 매독 가능성이 높은 것으로 분류된 신생아에서도 모든 검사 결과가 정상이고 추적 관찰이 가능하다면, 근육 내 benzathine penicillin G 50,000 IU/kg body weight 한 번의 투여로 치료를 해보는 방법을 고려할 수 있다. 선천성 매독 가능성이 낮음으로 분류된 신생아의 경우, 근육 내 benzathine penicillin G 50,000 IU/kg body weight이 권장된다.
- 유아 및 소아의 치료: 생후 1개월 이상의 유아 또는 소아의 선천성 매독에 대한 권장 치료법은 하루에 aqueous crystalline penicillin G 200,000~300,000 IU/kg body weight를 투여하는 것으로 총 10일 동안 4~6시간 마다 50,000 IU/kg body weight를 정맥으로 투여한다 (표 8).26
페니실린 과민반응 및 탈감작 방법
- 페니실린요법 시 약 2%에서 나타날 수 있다.
- 피부반응검사 등을 통해 페니실린 과민반응 위험이 있는 사람을 확인할 수 있다.
- 매독의 치료는 페니실린요법이 원칙이므로, 페니실린 과민반응이 예상되는 경우 탈감작 시행을 우선 고려한다.
- 경구 탈감작이 정맥 탈감작 보다 더 안전하고 경제적이지만, 우리나라에서는 경구 탈감작을 시행할 약물이 없어 정맥 탈감작을 시행할 수 밖에 없다.
Penicillin G 정맥 탈감작 방법
- 준비사항
- 반드시 입원을 시킨다.
- 모니터링을 갖춘다. (IV line, epinephrine, diphenhydramine, O2,심폐소생술 장비 등)
- 환자에게 동의서를 받는다. (쇼크으로 인한 사망 가능성 등)
- 전처치
- 탈감작 1일 전부터 H1과 H2 항히스타민제와 prednisolone을 경구 투여
- 탈감작에 사용되는 약물
- Penicillin G potassium crystal (주사용페니실린지칼륨 500만 IU/바이알)
- 생리식염수를 섞어 100만 IU/50mL (20,000 IU/mL)의 농도로 만든다.
- 연속적인 생리식염수 10배 희석을 통해 다음의 3가지 농도를 더 준비한다.
- ① 1:10 (2,000 IU/mL): 20 mL of 20,000 IU/mL + 180 mL 생리식염수
- ② 1:100 (200 IU/mL): 20 mL of 2,000 IU/mL + 180 mL 생리식염수
- ③ 1:1000 (20 IU/mL): 20 mL of 200 IU/mL + 180 mL 생리식염수
- 정맥 탈감작
- 아래 표에 따라 각 투여당 15분씩 연속적으로 정맥 탈감작을 수행한다.
- 투여농도와 투여시간은 경우에 따라 조절될 수 있다.
- 탈감작 동안에 가벼운 과민반응 증상(가려움증, 발진 등)이 나타날 수 있다.

- 탈감작 후 약물투여
- 무사히 탈감작을 마쳤다면 마지막 탈감작 정맥주사 2시간 후 benzathine penicillin G를 근육주사한다.
- 후기매독 치료를 위한 3회 요법에서는 추가적인 탈감작 없이 1주일 간격으로 benzathine penicillin G를 근육주사할 수 있다.
페니실린 과민반응의 처치
- 임상증상 및 징후
- Urticaria, 36.7%
- Maculopapular exanthema, 19.1%
- Anaphylaxis without shock, 19.1%
- Anaphylactic shock, 17.6%
- 기본 약물처치
- Epinephrine 1:1000, 0.3 mL 근육주사
- 항히스타민제 정맥주사
- Methylprednisolone 40mg 또는 hydrocortisone 100mg 정맥주사
야리슈-헤르크스하이머 반응 (JARISCH-HERXHEIMER REACTION)
Jarisch-Herxheimer 반응은 항트레포네마 치료의 시작과 관련된 자기제한적 반응 (self-limited reaction)이다. 이 반응은 매독 치료 후 전신 염증 반응을 나타내는 것으로 페니실린에 대한 알레르기 반응은 아니다. Jarisch-Herxheimer 반응은 조기 매독, 특히 2기 매독 치료를 받는 사람에게서 자주 발생하는데, 아마도 초기 단계에 박테리아의 양이 더 많기 때문일 것으로 추정된다.26 이 반응이 일어날 때는 일반적으로 치료를 시작한지 몇 시간 이내에 시작되며 거의 24시간까지 지속된다. Jarisch-Herxheimer 반응은 발열, 권태감, 메스꺼움, 구토, 그리고 드물게는 오한, 혈압 저하 또는 2기 매독 발진 악화를 특징으로 한다.78 이 반응은 페니실린에 대한 알레르기 반응으로 오인될 수 있다. 따라서 매독 치료 후 24시간 이내에 시작되는 모든 반응을 신중하게 평가하고 Jarisch-Herxheimer 반응과 페니실린에 대한 알레르기 반응의 가능성을 구분하는 것이 중요하다. Jarisch-Herxheimer의 치료는 보통 수액과 해열제를 사용한 지지요법 (supportive care)이다. 일반적으로 이 반응은 24시간 내에 저절로 해결된다.15
치료 후 추적 관찰
치료 후 추적 검사
매독 환자의 추적 관찰은 치료 효과를 기록하고 재감염에 대해서 평가하는 데 매우 중요하다. 다음은 매독 치료 후 추적 관찰에 대한 일반적인 권장 사항이다.26
- 1기 및 2기 매독: 1기 또는 2기 매독으로 치료를 받는 HIV에 감염이 안된 환자는 치료 후 6개월 12개월 후 임상적 및 혈청학적으로 재검사를 받아야 한다. 의사들은 1기 또는 2기 매독으로 치료된 환자에서 적절하게 역가가 감소했는지 (적어도 4배 감소)를 결정하기 위해 12개월간 추적관찰을 해야 한다. HIV 감염자는 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 24개월에 추적 검사를 받아야 한다.
- 잠복 매독: 잠복 매독 치료를 받는 HIV에 감염이 안된 환자는 6개월, 12개월, 24개월에 임상적 검사 및 비트레포네마 검사를 받아야 한다. HIV 감염자의 경우, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월에 시행한다. 의사들은 잠복 매독으로 치료를 한 환자에서 적절하게 역가가 감소했는지 (적어도 4배 감소)를 결정하기 위해 24개월간 추적관찰을 해야 한다.
- 신경매독, 눈매독, 이성매독: 보고에 따르면 HIV에 감염이 안된 환자나 항레트로바이러스 치료를 받은 HIV 감염자의 경우, 매독 치료 후 RPR 역가의 정상화는 CSF 수치의 정상화와 관련되어 있다.7980 따라서 임상적 및 비트레포네마 혈청학적 반응이 양호한 신경매독 치료 환자는 CSF 추적 검사가 필요 하진 않다. 신경매독, 눈매독, 이성매독으로 치료된 환자들에 대한 혈청학적 비트레포네마 추적 검사는 매독의 단계와 HIV 감염 상태에 기초해야 한다. 예를 들어, HIV에 감염되지 않은 환자가 2기 매독과 신경매독으로 동시에 진단되는 경우, 이들의 추적 검사는 1기 또는 2기 매독을 가진 사람의 추적 검사와 동일하게 6개월과 12개월에 해야 하며, 적절하게 역가가 감소했는지를 결정하기 위해 12개월간 온전히 추적 관찰을 해야 한다.
추적 치료
매독 치료를 받은 사람들을 면밀히 추적하는 주요 이유는 치료 실패 또는 재감염 가능성을 나타내는 증상과 징후, 또는 비트레포네마 역가의 혈청학적 변화를 모니터링 하기 위함이다. 비트레포네마 역가의 변화는 기준 역가와 추적 비트레포네마 역가의 비교를 기반으로 정량적 배수 증가 (그림 25) 또는 정량적 배수 감소 (그림 26)로 설명한다. 일반적으로, 목표는 4배 또는 그 이상의 비트레포네마 역가의 감소를 달성하는 것이며, 이는 보통 “adequate serologic response” 또는 “serologic cure”로 언급된다. 이와 반대로, 치료 후 적절한 기간 내에 비트레포네마 역가의 감소가 4배 이상 일어나지 않는다면 “inadequate serologic response” 또는 “lack of serologic response “ 또는 “serologic nonresponse”라고 한다.2681 낮은 치료 전 역가 (예: 1:8 미만), 고령, 매독의 후기 단계를 포함하여 비트레포네마 역가의 감소에 부정적인 영향을 주는 몇몇 요인들이 알려져 있으며, 이전에 매독 치료를 받은 병력도 역가의 감소를 느리게 하는데 영향을 준다.8182 또한 “serofast”라는 용어는 치료 후에도 지속적인 양성인 비트레포네마 역가, 부적절한 혈청반응, 그리고 4배 감소에도 불구하고 지속적으로 양성인 비트레포네마 역가를 설명하기 위해 사용된다.8384 다음은 몇 가지 상황에 대한 추적 관찰 및 치료에 대해 요약한 것이다.26
- 재감염 또는 치료 실패 가능성 (Probable Reinfection or Treatment Failure): (1) 지속적이거나 재발성 징후 또는 증상이 있는 경우, (2) 1기 또는 2기 매독으로 인한 새로운 징후 또는 증상이 발생한 경우, (3) 반복된 혈청 검사에서 2주 이상 지속되는 비트레포네마 역가의 지속적인 4배 또는 그 이상의 증가가 관찰되는 경우이다. 이때 HIV 감염에 대한 확인이 되지 않았다면 HIV 검사도 시행해야 한다. 새로운 신경학적 징후가 있거나 또는 최근의 성적인 노출이 없었던 경우 (1기 또는 2기 매독으로 치료한 환자의 경우 이전 6개월, 잠복 및 기타 단계의 매독으로 치료된 환자의 경우 이전 12개월 내), 요추 천자 및 CSF 분석을 통한 신경매독에 대한 평가가 권장되며 이 결과를 기반으로 치료가 결정한다. 새로운 신경학적 징후가 없는 성적으로 활동적인 사람이나 CSF 분석에서 신경매독이 배제된 환자의 경우에는 재치료를 하는 것이 권장되며, 이전에 1기 또는 2기 매독으로 진단된 환자들은 benzathine penicillin G 240만 IU를 1회 근육 내 투여하며, 기타 단계의 매독은 benzathine penicillin G 240만 IU를 주 1회씩 3주 동안 근육 내 투여한다.
- 부적절한 혈청반응 (Inadequate Serologic Response): 치료 후에도 비트레포네마 역가가 최소 4배 감소하지 못한 환자의 경우엔 (1기 또는 2기 매독의 경우 12개월, 잠복 매독의 경우 24개월, HIV 감염자의 경우 24개월 동안) 아직 최적의 치료법이 알려져 있지는 않다. 혈청학적 반응이 부적절한 환자의 평가에는 HIV 검사, 신경학적 검사 및 반복적인 혈청학적 검사를 포함해서 매년 추적 관찰을 시행해야 한다. 이 때 재치료는 추적 관찰을 지속할 수 없거나 관찰 기간 동안 최소 4배 이상 감소하지 않은 초기의 고역가 소견 (예: 1:32 이상)이 있을 때 권장된다. 권장되는 재치료 방법은 benzathine penicillin G 240만 IU를 3주 동안 매주 1회씩 근육 내 주사하는 것이다. 이 때 항생제를 추가로 투여할 때와 항생제를 추가 투여하지 않을 때를 비교한 연구에서는 중단기적으로 차이를 보이지 않았으며, 항생제 추가 사용에도 비트레포네마 역가는 감소 소견을 보이지 않았다.8385 신경학적 징후나 증상이 있는 사람은 CSF 분석을 시행하여 결과에 따라 치료를 시행한다. 일부 전문가는 신경학적 징후나 증상이 없더라도 치료 후 12개월 동안 4배 감소가 일어나지 않는다면 CSF 분석을 시행하는 것을 고려한다.
- 혈청반전 부족 (Lack of Seroreversion): 일부 환자에서는 치료 후 비트레포네마 역가가 4배 이상 감소하지만 지속적으로 반응하는 비트레포네마 역가를 보이는 경우가 있다.8186 이러한 상태를 일반적으로 “Lack of Seroreversion” 이라고 한다. 이들에게는 추가적인 항생제를 투여하여도 의미가 없다는 것이 연구 결과로 보고되었다.8485 따라서 재감염이나 새로운 신경학적 징후에 대한 임상적 증거가 없는 경우, 대부분의 전문가들은 이 상황에서 재치료를 권장하지 않는다.
섹스 파트너의 관리
섹스 파트너의 평가 및 치료
일반적으로 섹스 파트너 간의 전염은 매독을 가진 사람이 피부 점막 병변이 있는 경우에만 발생한다. 일반적으로 1기, 2가 또는 조기 잠복 매독 감염으로 진단된 환자와 성관계를 가진 모든 사람은 아래에 설명된 바와 같이 매독에 대한 평가, 검사 및 치료를 받아야 한다.26
- 1기, 2기, 또는 조기 잠복매독 진단을 받은 환자는 혈청학적 검사 결과가 음성이 나오더라도 매독 진단 전 90일 이내의 모든 섹스 파트너에게 통지하고, 파트너들은 매독에 대한 평가 및 검사를 받고 조기 매독에 대한 추정 치료를 받아야 한다.
- 가장 최근의 성관계가 매독 진단일 보다 90일 이전인 1기, 2기, 또는 조기 잠복 매독 환자는 가장 최근의 섹스 파트너에게 사실을 알려야 하며, 파트너는 매독에 대한 평가 및 검사를 받아야 한다. 혈청학적 검사 결과가 바로 나오지 않고 추적 가능 여부가 불확실하다면 최근의 섹스 파트너는 조기 매독으로 추정하여 치료를 해야 한다. 또는 추적 관찰이 가능한 경우에는 매독 혈청 검사 결과를 확인 후 치료할 수 있다. 혈청학적 검사가 음성인 사람의 경우에는 치료가 필요하지 않다. 혈청학적 검사가 양성이면 임상 및 혈청학적 검사 결과와 매독의 단계에 따라 치료한다.
- 매독 발생률이 높은 집단이나 지역에서는 높은 비트레포네마 역가 (예: 1:32 이상)를 보이는 후기 잠복 매독 환자의 경우, 이들의 섹스 파트너에게 통지하고 파트너도 조기 매독에 준해서 치료를 시행해야 한다.
- 후기 잠복 매독 환자의 오래된 섹스 파트너는 매독에 대해 임상 및 혈청학적 검사를 받고 결과에 따라 치료를 받아야 한다.
- 매독 환자의 특정 섹스 파트너는 감염 위험이 있는 것으로 간주되며, 노출 가능성과 검사의 필요성을 비밀리에 알려야 한다. 여기에는 1기 매독 환자의 경우 증상이 발현 된지 3개월 이내에 성관계를 한 파트너가 포함되며, 2기 매독 환자의 경우 증상이 발현 된지 6개월 이내, 그리고 조기 잠복 매독 환자의 경우 진단일 1년 이내에 성관계를 한 파트너가 포함된다.
파트너 긴급 치료
매독 환자의 성접촉의 경우 파트너의 긴급 치료 (expedited partner therapy)를 권장하지는 않는다.
상담 및 교육
다음은 매독 환자들을 위한 주요 상담 내용을 요약한 것이다.
- 성적 활동 재개: 매독 감염으로 치료를 받은 사람은 매독의 1기 및 2기 (점막 병변 또는 발진이 있는 경우) 동안 다른 사람에게 매독을 전염시킬 수 있음을 알려줘야 한다. (1) 매독 치료 완료 후 최소 7일 이상 지나고, (2) 모든 점막 및 피부 병변이 해결되고, (3) 섹스 파트너가 매독 치료를 받을 때까지는 성관계를 자제해야 한다.
- 파트너 통지: 매독 치료를 받는 환자들이 파트너 통지의 중요성을 이해하는 것은 매우 중요하다 (90일 이내의 모든 섹스 파트너에 대해). 검사와 치료를 포함한 파트너 통지는 지역사회에서 성매개감염 (STI)의 확산을 현저하게 줄일 수 있으며, 매독 환자의 재감염 가능성도 낮출 수 있다.
- 추적 검사: 매독 치료를 받은 모든 환자는 임상적 평가를 위한 추적 관찰과 치료 반응을 평가하기 위해 연속적인 혈정학적 비트레포네마 검사를 받는 것이 중요하다.
- 성매개감염병 (STI) 예방: 치료 시에 추후 STI를 예방하는 방법에 대한 상담을 해주는 것이 좋다 (예: 섹스 파트너 수를 제한하고 콘돔을 사용하는 것).
- HIV 노출전 예방요법: 매독 진단을 받은 남성과 성관계를 한 남성은 HIV에 감염될 위험이 크기 때문에 HIV 노출전 예방요법 (PrEP)을 제공받아야 한다. 한편 매독으로 진단된 다른 모든 환자들도 경우에 따라 HIV 노출전 예방요법의 잠재적인 고려 대상이 된다.
요약
- 미국에서는 최근 몇 년간 선천성 매독을 포함한 매독의 발생률이 꾸준히 증가하고 있다. 매독의 발생률 증가와 관련된 역학적 특징은 남성, 25-34세, MSM, HIV 감염자, 그리고 흑인이 포함된다.
- 매독은 Treponema pallidum에 의한 전신 감염으로 치료되지 않을 경우 단계적으로 진행될 수 있다. 치료되지 않은 매독은 무증상 잠복 감염 기간을 제외하고 나타나는 임상 증상 발현을 특징으로 한다. 신경매독, 눈매독, 이성매독은 매독 감염의 모든 단계에서 발생할 수 있다.
- 임신 중 치료되지 않은 매독은 사산, 신생아 사망, 선천성 매독 등 치명적인 결과를 초래할 수 있다.
- 매독에 대한 검사실 진단은 까다로우며, 활동성 감염, 이전 감염 및 감염 여부를 구별하기 위해 임상 증상 및 검사실 결과의 조합 (트레포네마 및 비트레포네마 검사 모두)을 사용해야 한다.
- 매독의 혈청학적 진단은 (1) 비트레포네마 검사를 초기 검사로 사용하는 전통적인 스크리닝 방법 또는 (2) 트레포네마 검사를 초기 검사로 사용하는 역 시퀀스 스크리닝 방법의 두 가지 알고리즘을 사용한다.
- 매독에 대한 검사는 모든 산모, MSM, HIV 감염자 등 매독 감염 위험성이 높은 집단에서 권장된다.
- 비경구 penicillin G는 매독의 모든 단계를 치료하는 데 선호되는 약물로 1기, 2기 매독과 관련된 임상 증상을 해결하고 후유증을 예방하는 데 효과적이다. Penicillin의 투여 방법은 매독의 단계에 따라 달라지는데, 신경매독, 눈매독, 이성매독에는 더 집중적인 치료가 필요하다.
- 야리슈-헤르크스하이머 (Jarisch-Herxheimer) 반응은 항트레포네마 치료를 시작한 후 발생할 수 있는 자기제한적 반응으로 발열, 불쾌감, 메스꺼움, 구토, 오한, 2기 매독 발진의 악화가 특징이다.
- 1기, 2기, 또는 조기 잠복 매독으로 진단된 환자의 경우, 이전 90일 이내에 모든 섹스 파트너가 매독에 대한 검사와 치료를 받아야 한다.
- 매독 치료를 받은 모든 환자는 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 비트레포네마 검사를 통한 추적 관찰을 받아야 한다.
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